- Tulburări moștenite. Ce boli putem moșteni de la părinți?
- Ce sunt și la ce ajută testele genetice?
- Ce teste genetice se recomandă înainte de sarcină și în timpul sarcinii?
- Amniocenteză și Biopsia de vilozități coriale
- Ce depistează testul Panorama și testul Harmony?
- Fătul a fost diagnosticat cu o malformație cromozomială în primul sau al doilea trimestru de sarcină? Cum poate fi ajutat
- Ce depistează GeneScreen?
- Există teste genetice care depistează dermatita atopică sau alte probleme ale pielii?
Testele genetice reprezintă, la ora actuală, un instrument important de care dispunem pentru diagnosticarea majorității bolilor genetice, dar și pentru identificarea persoanelor la risc în a dezvolta o boală cu componentă genetică sau de a transmite anumite mutații genetice la descendenți. Se cunosc până în prezent peste 6000 de boli genetice, unele cu evoluție severă, altele cu prognostic mai bun. Despre testele genetice de care orice femeie însărcinată ar trebui să știe stăm de vorbă astăzi cu Dr Mariela Militaru, Medic Primar Genetică Medicală Regina Maria. Testele genetice pot fi teste diagnostice, care stabilesc cu certitudine cauza genetică a unei boli, sau teste de screening.
Ce reprezintă moștenirea genetică? Malformațiile congenitale: cauze și tipuri. Anomalii cromozomiale. Tulburări moștenite. Ce boli putem moșteni de la părinți?
Dr Mariela Militaru: Moștenirea genetică se referă la transmiterea materialului genetic de la parinți la copii. Trebuie să știm că acest material genetic are o organizare bine definită. Este vorba de molecula de ADN, o structură lungă sub forma unei spirale care contine elemente numite gene. Aceste gene au instrucțiunile necesare construirii și funcționării unui organism uman. Aceasta moleculă de ADN se condensează în 46 de elemente care se numesc cromozomi (23 de perechi, 22 cromozomi autosomi si 2 cromozomi de sex X sau Y), pe care îi putem vedea la microscopul optic. Fiecare din noi moștenim 23 de cromozomi de la mamă și 23 de cromozomi de la tată.
Exista 2 tipuri de ADN: ADN-ul nuclear prezent în toate celulele care au nucleu și ADN-ul mitocondrial, care se gaseste doar la nivelul mitocondriilor, adevarate uzine energetice ale organismului. ADN-ul nuclear se moștenește atât de la tată cât și de la mamă, în timp ce AND-ul mitocondrial se transmite doar de la mamă, deoarece doar ovulele conțin mitocondrii.
Unele trăsături moștenite se referă la înfățișarea fizică, precum înălțimea, culoarea ochilor sau forma nasului, altele au legatură cu posibilitatea de a moșteni predispoziții pentru anumite boli, cum ar fi cancerul, diabetul sau bolile cardiovasculare. Vorbim de predispozitii genetice pentru un anumit tip de boală, în situația în care noi moștenim o anumită modificare genetică de la parinții noștri. Însă, pentru ca boala să apară, este necesară și contribuția factorilor de mediu.
Există boli genetice care pot fi moștenite de la un parinte bolnav, cum ar fi: boala oaselor de sticlă, neurofibromatoza sau sindromul Marfan. Alte boli pot sa apară în situația în care cei doi părinți sunt clinic sănătoși, dar purtători de mutații recesive, ca de exemplu: surditatea congenitală, fibroza chistică sau amiotrofia spinală. De asemenea, unele boli genetice apar doar la baieți, cum ar fi hemofilia sau distrofia musculară Duchenne, mutațiile fiind moștenite de la mamă care este clinic sănătoasă, dar purtătoare de mutație recesivă la nivelul cromozomului X.
Malformațiile congenitale reprezintă anomalii ale organelor vizibile la naștere. Pot să fie anomalii congenitale minore, ca de exemplu hexadactilia (6 degete), sindactilia (degete fuzionate) sau anomalii majore cum ar fi: malformațiile cardiace, cerebrale – hidrocefalia, spina bifidă, malformații renale, malformații severe ale membrelor. Cauzele sunt multiple: cauze cromozomiale, cauze genice sau cel mai adesea cauze multifactoriale datorate intreactiunii dintre mutațiile moștenite și acțiunea factorilor de mediu.
In ceea ce privește anomaliile cromozomiale, ele se clasifică astfel: anomalii numerice, anomalii structurale și anomalii funcționale ale cromozomilor. Anomaliile numerice reprezintă o deviere de la numărul normal de cromozomi pe care îl avem fiecare dintre noi, și anume: cariotip normal 46,XX la femeie si 46,XY la bărbat.
Anomaliile structurale cromozomiale afectează regiuni cromozomiale mai mari sau mai mici, marea majoritate fiind reprezentate de deleții (pierdere de informație genetică cu repercursiuni severe asupra dezvoltării copilului), cum ar fi:
- deleția brațului scurt al cromozomului 5 (sindrom cri du chat),
- deleția brațului lung al cromozomului 22 (sindrom velo-cardio-facial)
- sau deleția brațului lung al cromozomului 7 (sindrom Williams).
Pot aparea și alte anomalii structurale, ca de exemplu: duplicațiile (regiuni cromozomiale dublate), inversiile (schimbarea cu 180 de grade a ordinii secvențelor de ADN de la nivelul unei regiuni cromozomiale) sau translocațiile (transfer de informații genetice de pe un cromozom pe altul).
Anomaliile funcționale cromozomiale afectează adesea cromozomul 15 și se refera la faptul că cei doi cromozomi 15 sunt moșteniți de la un singur părinte (fenomen numit disomie uniparentală) și nu cum ar trebui în mod normal și anume un cromozom 15 de la mamă și celălalt de la tată. Astfel, avem două anomalii cromozomiale clinic diferite, dar care implică același cromozom 15 și anume sindromul Prader Willi, în care cei 2 cromozomi 15 se moștenesc de la mamă și sindromul Angelmann, în care cei 2 cromozomi 15 se moștenesc de la tată.
Ce sunt și la ce ajută testele genetice? Tipuri de teste. Diferența dintre testarea genetică și screeningul genetic
Dr Mariela Militaru: Testele genetice reprezintă, la ora actuală, un instrument important de care dispunem pentru diagnosticarea majoritații bolilor genetice, dar și pentru identificarea persoanelor la risc în a dezvolta o boală cu componentă genetică sau de a transmite anumite mutații genetice la descendenți. Se cunosc până în prezent peste 6000 de boli genetice, unele cu evoluție severă, altele cu prognostic mai bun. De aceea, pentru identificarea anomaliilor cromozomiale se folosesc tehnici de citogenetica clasică (cariotip clasic cu bandare G), tehnici de citogenetica moleculară (SNP-array, FISH), tehnici rapide de biologie moleculara (QF-PCR); iar pentru diagnosticul bolilor ereditare se folosesc tehnici avansate de biologie moleculară, cum ar fi tehnica PCR, Tehnica Real Time PCR sau tehnici de secventiere (Sanger sau NGS).
Testele genetice pot fi teste diagnostice, care stabilesc cu certitudine cauza genetică a unei boli, sau teste de screening – teste care încadrează persoana într-o grupă de risc pentru o anumită boala genetică și care trebuie apoi urmate de alte teste diagnostice pentru confirmarea bolii.
Când și cui se recomandă testele genetice? Ce teste genetice se recomandă înainte de sarcină și în timpul sarcinii?
Dr Mariela Militaru: În perioada prenatală, femeia însărcinată poate efectua teste genetice de screening sau teste genetice diagnostice. Începând cu saptamana a 10 de sarcina, se recomanda testarea de screening de tip NIPT (testare prenatală noninvazivă – cum ar fi testul HARMONY sau PANORAMA) din sângele mamei. Acest tip de test de screening evaluează riscul femeii de a avea un făt cu anomalii cromozomiale numerice (testul clasic).
Exista și teste mai complexe, care pot evalua și riscul de anomalii cromozomiale structurale sau riscul de apariție a anumitor boli ereditare moștenite sau de novo (aparute spontan). În situația în care rezultatul indică un risc crescut pentru o anumită boală, se vor indica și se vor efectua teste genetice suplimentare pentru stabilirea diagnosticului de certitudine, în funcție de fiecare caz în parte. Trebuie să știm că aceste teste de screening din primul trimestru de sarcină au o sensibilitate de peste 99% pentru bolile cromozomiale.
Ideal ar fi ca tot în primul trimestru de sarcină, gravida să poată beneficia și de teste de screening pentru anumite boli genetice grave cu transmitere recesivă, cum ar fi amiotrofia spinală, fibroza chistică sau surditatea. Astfel, printr-o simplă recoltare de sange, gravida poate afla daca este purtatoare sănătoasă pentru aceste boli genetice. În situația în care se dovedește acest lucru, obligatoriu trebuie efectuat acest test de screening și partenerului de viață. Daca rezultatul este pozitiv pentru acesta, se recomandă consiliere genetică și, după caz, teste genetice diagnostice specifice fetale, deoarece riscul de apariție a unei boli genetice în cazul unor parinți clinic sănătoși, dar purtatori de mutatii genetice recesive este de 25%. Aceste tipuri de teste screening se pot efectua și înainte ca femeia să fie însărcinată.
Se recomandă și testele de screening pentru trombofiliile ereditare, și anume factorul V leiden, factor II, MTHFR 677 si 1298, utile în a identifica femeile la risc de a pierde sarcini din cauza predispozitiei genetice la tulburari de coagulare sau de a avea copii cu defecte de tub neural.
În funcție de istoricul familial sau în cazul realizării unei proceduri de FIV, se pot indica și alte tipuri de teste genetice. Un exemplu este un test screening complex – Genescreen care evaluează starea de purtător sănătos a parinților pentru mutații genetice recesive implicate în peste 700 de boli genetice autosomal recesive sau transmise prin cromozomul X, boli mai frecvent întâlnite în populația europeană. În cazul in care cei doi parteneri sunt purtători de mutații recesive, există o probabilitate de 25% de a avea copii cu boli genetice recesive grave.
În situația în care se efectuează FIV, se poate opta pentru diagnostic genetic la nivelul embrionilor înainte de implantarea lor în uterul mamei.
În cazul cuplurilor cu probleme de fertilitate (avorturi spontane sau sterilitate) se recomandă testare citogenetică a celor 2 parteneri, adică așa numitul cariotip de cuplu.
Când se recurge la amniocenteză și la biopsia de vilozități coriale?
Dr Mariela Militaru: Testele diagnostice de confirmare se efectuează din celule fetale provenite fie prin biopsie de vilozități coriale, fie din lichidul amniotic extras prin amniocenteză. În situația în care se confirma prezența unei boli cromozomiale, obligatoriu părinții trebuie să beneficieze de consiliere genetică. Apoi, vor decide dacă doresc sau nu întreruperea evoluției sarcinii pe motive medicale. În asemenea situații, cazul este analizat de către o comisie muldisciplinară (ginecolog, genetician, psiholog și uneori neonatolog) și apoi se va decide oportunitatea întreruperii sarcinii dacă parinții doresc.
Pentru femeile însărcinate, se pot indica teste genetice în scop diagnostic din vilozitați coriale sau lichid amniotic, în urmatoarele situații:
- Pacienta are indicație pentru dublu test sau triplu test, cu risc crescut pentru boli cromozomiale;
- Vârsta mamei este peste 35 de ani;
- Pacienta are indicație pentru NIPT, cu risc crescut pentru boli cromozomiale;
- Unul dintre părinți este purtator al unei anomalii cromozomiale echilibrate (inversii,translocații);
- Exista istoric familial de boli cromozomiale sau genetice;
- Există malformații fetale descoperite ecografic sau anomalii ale lichidului amniotic.
Ce depistează testul Panorama și testul Harmony?
Dr Mariela Militaru: Testul Harmony este o metodă sigură, non-invazivă, de a afla ce probabilitate exista ca cel mic să dezvolte anumite sindroame genetice grave. Testul se realizează pe baza unei mostre de sange prelevată de la mamă, ca în cazul analizelor obișnuite, fără risc pentru sarcină.
Un beneficiu major al testarii este acela ca se poate face foarte devreme, începând cu a 10-a săptămână de sarcină și va spune inclusiv sexul copilului înainte ca ecograful să îl poată depista, acoperind o paleta larga de sindroame: Down, Edwards, Patau, Turner, Klinefelter.
Testul este precis, cu o rata de detectie de 99 din 100, iar rezultatele sunt eliberate rapid.
Ce se poate face dacă fătul a fost diagnosticat cu o malformație cromozomială în primul sau al doilea trimestru de sarcină? Cum poate fi ajutat fătul?
Dr Mariela Militaru: În cazul unui rezultat nefavorabil în urma testelor genetice efectuate la fât, recomandarea fermă este de a beneficia de o ședință de consiliere genetică, în care li se vor explica parinților implicațiile medicale pe termen scurt și pe termen lung (după naștere) în ceea ce privește boala depistată prenatal.
In cazul bolilor cromozomiale comune cum ar fi trisomia 21, trisomia 13 sau trisomia 18, nu există tratament specific de corecție, însă bolile cromozomilor de sex pot beneficia de tratament specific după naștere. În plus, o serie de boli genetice grave, cum ar fi amiotrofia spinală, fenilcetonuria sau fibroza chistică pot avea tratamente ce pot îmbunătăți calitatea vieții.
Bolile cromozomiale severe duc, de obicei, la oprirea în evoluție a sarcinii, îndeosebi în primul trimestru.
Ce depistează GeneScreen?
Dr Mariela Militaru: Testul GeneScreen permite testarea a peste 700 de boli ereditare, cu impact clinic major, ce pot cauza probleme grave de sănătate. Printre aceste afecțiuni se numără fibroza chistică, anemia cu celule grase, talasemia și surditatea ereditara, erori înnăscute de metabolism, distrofii musculare recesive, boala polichistica renala, unele forme de epilepsie, retardul mental recesiv etc.
GeneScreen este un test avansat de screening pentru purtătorii sănătoși, care identifică cuplurile cu risc de a transmite gena purtătoare de mutație copiilor lor. Concret, arată dacă persoana testată este purtătoare a unei mutații genetice. Există posibilitatea ca o persoană, deși este sănătoasă, să poarte o anumită mutație genetică ce poate fi transmisă copiilor și poate determina o boală genetică la aceștia. În situația în care ambii părinți sunt purtători ai aceleiași mutații, posibilitatea ca fătul să fie afectat este de 25%.
Există teste genetice care depistează dermatita atopică sau alte probleme ale pielii?
Dr Mariela Militaru: Nu există teste genetice pentru identificarea dermatitei atopice, dar se pot indica anumite teste genetice pentru identificarea unor boli severe de la nivelul pielii, cum ar epidermolizele buloase sau xeroderma pigmentosum.
CITEȘTE ȘI: Celulele stem. Ce boli se pot vindeca cu ajutorul celulelor stem recoltate la naștere?
Evoluţia geneticii face ca în anumite boli extrem de grave, cum este cancerul, medicii să poate identifica tratamentul care trebuie aplicat unui pacient în funcţie de caracteristicile sale genetice: este vorba despre terapiile ţintite. Tot pe tema testelor genetice recomandate femeilor însărcinate vorbeste Dr Mariela Militaru în interviul de mai jos.
